Bercerita Eddie Brock dan Venom sedang minum-minuman keras di sebuah bar di Meksiko, masih dalam pelarian setelah pertarungannya dengan Carnage. Pembunuhan Patrick Mulligan menjadi berita utama internasional dengan Eddie ditetapkan sebagai tersangka utama, memaksanya untuk berangkat ke New York City dan berusaha membersihkan namanya. Tanpa sepengetahuan mereka berdua, makhluk yang dikenal sebagai Xenophage telah mulai melacak Eddie dan Venom. Peristiwa baru-baru ini menarik perhatian Rex Strickland, seorang tentara yang mengawasi Imperium, operasi pemerintah di lokasi Area 51 yang akan segera dinonaktifkan untuk menangkap dan mempelajari simbiot lain yang telah jatuh ke Bumi. Mulligan merupakan orang yang pernah berada di pertemuannya dengan Carnage, ditangkap setelah ditinggalkan dalam keadaan hampir mati oleh simbiot lain, menghindari tentara Strickland. Dia terikat salah satu dari banyak simbiot yang terkandung dan diinterogasi oleh peneliti Imperium Dr. Teddy Paine dan Sadie "Christmas" untuk mempelajari tentang tujuan simbiot di Bumi sebelum Strickland diperintahkan untuk mengalahkan Venom.